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我校王顺春课题组在Carbohydrat

近日,我校中药研究所王顺春课题组在化学一区TOP期刊CarbohydratePolymers发表揭示中药果胶多糖在降血糖方面构效关系的最新研究成果“TheimpactofthemethylestersofhomogalacturonanoncellularuptakedependenthypoglycemicactivityinIR-HepG2cells”,该论文以薜荔果多糖为模板,构建了HG型果胶多糖的甲酯化梯度平台,阐述了HG型果胶多糖的甲酯化取代度对其降血糖活性的影响及其作用机制。

多糖是中药的重要药效物质,具有广泛的生物活性。多糖结构复杂多样,如聚合度的大小、糖单元组成和连接顺序、支链结构和高级结构等,直接影响到其生物活性的发挥。多糖的构效关系,特别是其吸收机制,均是行业内大的挑战。

该课题组长期致力于中药多糖的化学与生物效应研究。近期从收载于《上海市中药饮片炮制规范》的薜荔果(桑科植物薜荔FicuspumilaL.的干燥花序托)中分离鉴定出一种多聚半乳糖醛酸(HG型果胶),具有良好的降血糖作用。该类果胶为多聚半乳糖醛酸的甲酯化产物。其甲酯化程度与生物活性密切相关。

甲基酯化程度(DM)作为果胶多糖的一个重要的结构参数,是指在半乳糖醛酸单元的C-6羧基上部分被甲基化成酯后,主链上甲基酯所占的比例。天然果胶存在不同程度的甲基酯化,但是甲酯化度如何影响其生物活性尚不清楚。作者在本研究中以薜荔果HG型果胶多糖(DM25)为模板,通过多糖的结构修饰策略来搭建DM梯度产物平台,首次制备了一系列具有甲基酯梯度的多聚半乳糖醛酸衍生物(HG-DMn,0n)。基于DM水平拟合对比了改善胰岛素抵抗的效果和果胶的细胞摄取趋势,研究了果胶DM水平从0到递增过程中引发的自身的物理化学性质的变化及对摄取机制的影响。研究结果显示,随着DM水平从0增加到,多聚半乳糖醛酸的降血糖活性呈现先增加后降低的特点,以DM54为趋势拐点。经二次曲线拟合,在DM54以下范围内,随着DM的增加,其细胞摄取量与降血糖作用呈正相关。DM可能不是一个决定降血糖作用“有”和“无”的开关,而是一个控制作用幅度的阀门。

多糖的吸收途径及其机制是学术界


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